Seu primeiro papel principal foi em Anjo Escarlate, ao lado de Yvonne De Carlo, em 1952, e a atuação mais elogiada aconteceu ao fazer "O Segundo Rosto" (Seconds, 1966). Em 1963, foi o apresentador de um documentário sobre Marilyn Monroe. Estreou no teatro bem maduro, ao lado de Carol Burnett no musical "I Do, I Do", e chegou a percorrer vinte cidades americanas com a peça "John Brown's Body", em 1976. Hudson chegou a casar-se com Phyllis Gates em 1955, por imposição da Universal, da qual era contratado, como saída para eliminar os rumores de que o galã em ascensão era homossexual. Divorciaram-se um ano depois e a atitude de ambos foi de absoluto silêncio a respeito do assunto.
O ator esteve no Rio de Janeiro em 1958, no auge da popularidade, quando a imprensa nacional insistiu em fabricar um romance entre ele e Ilka Soares. Longe dos estúdios e da vida social de Hollywood, Hudson detestava a badalação do meio em que vivia. Preferia desfrutar do conforto de sua mansão de dez quartos, com sala de projeção, sala de música coberta até o teto com uma enorme coleção de discos, salas decoradas com peças de arte mexicanas, espadas medievais e tapeçarias orientais. A área da piscina era toda decorada com estátuas de homens nus. Com relação à doença que o acometera, sua posição foi corajosa, ao revelar publicamente a verdade, o que acabou tornando-o mais admirado ainda entre os amigos e fãs, que jamais o abandonaram. Uma atitude que pode-se considerar rara diante de uma doença estigmatizante que é a Aids.
O ator tinha o costume de fumar quatro maços de cigarros por dia e bebia muito, acabando por ser obrigado a receber uma ponte de safena em 1981. Três anos depois, os primeiros sintomas do mal que o matou começaram a aparecer. Sem esperanças de cura, apelou para o Instituto Pasteur, na França. Já bem debilitado, foi autorizado a voltar para casa, e para isso foi fretado um Boeing 727 no valor de 250 mil dólares. Após a cerimônia fúnebre, foi cremado e suas cinzas lançadas no oceano Pacífico, em Los Angeles. Morreu aos 59 anos, em 2 de outubro de 1985. Em 1986, era publicado "Rock Hudson: História de Sua Vida", onde o ator relata detalhes de sua vida à escritora Sara Davidson.