Cineasta e ator de Hollywood, conquistou a fama a partir de sua participação no filme O Bebê de Rosemary, ao lado de Mia Farrow e Ruth Gordon. Cassavetes tornou-se lendário como fundador do cinema independente americano, tendo dirigido filmes como Minha Esperança é Você (A Child Is Waiting) em 1963, Glória em 1980 e Amantes (Love Streams) em 1984, ganhador do Urso de Ouro no Festival de Berlim. Em 1986, foi responsável por Problemas em Dobro (Big Trouble), estrelado por Peter Falk e Alan Arkin.

Casado na vida real com a atriz Gena Rowlands, que atuou em todos os seus filmes e cuja câmera insistia em namorar a esposa. Várias cenas de seus trabalhos foram realizadas em casa, para economizar dinheiro. Permaneceram casados durante 30 anos, numa sólida união e, quando John morreu, após longa enfermidade, se passaram cerca de dois anos em que ela pensou que não conseguiria superar o sofrimento.

Seu filho, Nick Cassavetes, seguiu a profissão do pai e dirigiu De Bem com a Vida, estrelado pela mãe e com Marisa Tomei, em 1997. John chegou a assinar uma dúzia de filmes cultuados pelos europeus e, na televisão, participou na série Johnny Staccato em 1959. O ator faleceu aos 59 anos, em 3 de fevereiro de 1989.