O ator divorciou-se de Josephine e casou-se em 1931, com a socialite Rhea Langham. Dizem que, mesmo casado, ele mantinha um caso com Joan Crawford, de quem havia sido coadjuvante em Quando o Mundo Dança. Mas ela não foi a única atriz a tê-lo na cama durante o segundo de seus cinco matrimônios. Afirma-se que até Norma Shearer, esposa do todo poderoso Thalberg, também usufruiu de suas aptidões sexuais.
No mesmo ano que contracenou com Crawford, Clark era alçado a ator principal de alguns filmes da Metro. Um deles foi Susan Lennox, com Greta Garbo. Outro, em 1931, foi Terra de Paixões, com Jean Harlow. Mas devido à sua recusa em fazer um roteiro, o estúdio decidiu puní-lo emprestando-o para a Columbia em 1934. O tiro saiu pela culatra. O diretor Frank Capra, então naquela produtora, resolveu usá-lo como o jornalista que foge com uma milionária (Claudette Colbert) em Aconteceu Naquela Noite. O filme foi um sucesso, a primeira comédia premiada com um Oscar. E Gable, assim como Claudette, ganhou o troféu de Melhor Ator.
Clark seria indicado para o Oscar em duas outras ocasiões. Uma em 1938 por O Grande Motim e a outra em 1939 por ... E o Vento Levou. Apesar de ser apontado como favorito (e de fazer menção de levantar-se quando anunciavam o vencedor nessa categoria), ele perdeu para Robert Donat por Adeus, Mr. Chips. Entretanto, ...E o Vento Levou foi o maior momento cinematográfico de sua carreira. Ele foi escolhido para ser Rhett Butler devido as inúmeras cartas que mulheres enviaram aos estúdios da Metro ao ser anunciada a filmagem desse best seller. Misturando uma certa cafajestice com determinação, confirmou-se como o maior galã do cinema na ocasião.
Clark apaixonou-se por Carole Lombard, a bela atriz que conhecera em 1932. Em 1939, 25 dias depois de ter o divórcio de Rhea, casaram-se. Essa felicidade durou pouco. Em 1942, Carole morreu na queda do avião que a trazia de volta para casa, após ter-se apresentado para soldados que iam para guerra. A fatalidade arrasou com Clark. Recusando-se a trabalhar, ele se alistou na força aérea e foi para o front de batalha, participando ativamente do bombardeio de importantes pontos nazistas. Foi condecorado em seu retorno aos Estados Unidos.
De volta ao cinema, Clark passou a atuar em filmes de ação e patrióticos. Voltou a casar-se em 1949 com lady Silvia Ashley, ex-mulher de Douglas Fairbanks. A relação foi curta, terminando em 1952. No ano seguinte, fez um de seus maiores êxitos da fase madura, Mogambo, quando (dizem) chegou a ter um romance com uma das atrizes, a bela Grace Kelly. Em 1955 Clark casou-se com Kay Spreckles. Amável e sem glamour, ela parecia ter dado paz e estímulo ao marido que, naquela década, trabalhou ao lado de estrelas como Yvonne deCarlo (Meu Destino Foi Pecar) Eleanor Parker (Esse Homem é Meu) e a italiana Sophia Loren na comédia Começou em Nápoles, seu penúltimo filme.
Em 1960, Clark foi contratado para atuar com Marilyn Monroe em Os Desajustados. Seu salário foi alto: 750 mil dólares, mais 58 mil para cada semana de acréscimo. E as filmagens, tumultuadas pelos atrasos e caprichos de Marilyn, foram além do prazo. Mas Clark até que estava feliz no meio das confusões, pois ficou sabendo que iria ser pai pela primeira vez na vida. Kay estava grávida. Porém, o destino foi novamente cruel. Em 16 de novembro de 1960, dois meses depois de terminar as filmagens, Clark sofreu um fulminante ataque de coração. Ele foi enterrado ao lado de Carole Lombard em Forest Lawn Cemetery. Em 20 de março do ano seguinte nasceu John Clark Gable, seu filho. Ele tentou seguir a carreira artística e chegou a fazer dois filmes para a TV. Clark Gable faleceu em Los Angeles, aos 59 anos, em 16 de novembro de 1960.